Agente de reversión de Xarelto: ¿demasiado poco, demasiado tarde? | Levin Papantonio Rafferty - Bufete de abogados de lesiones personales

Agente de reversión Xarelto - Demasiado poco, demasiado tarde?

Mientras que los fabricantes de medicamentos anti-coagulantes de "nueva generación" como Pradaxa, Eliquis y Xarelto se han estado instalando o combatiendo demandas por heridas y muertes por sangrado, una pequeña compañía biofarmacéutica poco conocida en el área de la Bahía de San Francisco Desarrollar un antídoto.

La compañía es Portola Pharmaceuticals, y el nuevo antídoto es conocido como Andexanet alfa, un "antídoto inhibidor del factor Xa". Al mismo tiempo, la empresa ha estado trabajando en su propio inhibidor del factor Xa, conocido como Betrixaban

Para aquellos que no están familiarizados con el funcionamiento de los fármacos anticoagulantes de "nueva generación", aquí hay una explicación relativamente simple: el factor Xa (pronunciado "diez-ay") es una sustancia bioquímica que se produce naturalmente (una enzima, para ser exactos) producida en el hígado. Como parte del proceso biológico de la formación de coágulos sanguíneos, se necesita vitamina K para formar. El Factor Xa luego se une a otra enzima, Factor Va, para formar lo que se llama un "complejo de protrombinasa". Esto a su vez permite la conversión de una tercera enzima, llamada protrombina, en trombina en sí misma, y ​​esto es lo que causa los coágulos sanguíneos. Todo el proceso se conoce como el cascada de coagulación. (Por cierto, puede reconocer "trombina" como un elemento de la palabra "trombosis").

La droga vieja, warfarina, originalmente era una forma de veneno para ratas que impedía la acción de la vitamina K. Sin la vitamina K, no hay Factor Xa, y en última instancia, no hay trombina. Sin embargo, si un paciente comienza a sufrir una hemorragia, puede ser tratado fácilmente con grandes dosis de vitamina K (esta es la razón por la cual los pacientes con warfarina deben evitar comer verduras de hoja verde, como las espinacas).

Los nuevos anticoagulantes, a través de diversos mecanismos de acción, operan sobre el Factor Xa mismo, impidiéndole hacer su trabajo, literalmente "inhibiendo" su acción. Por eso, cuando un paciente comienza a sangrar, ha sido prácticamente imposible detener la hemorragia. En el caso de Xarelto (rivaroxaban), lo hace directamente. Las moléculas pequeñas se adhieren al Factor Xa del complejo protrombinasa, impidiendo que se combine con la protrombina. Es por eso que prácticamente no se podía hacer nada cuando un paciente de Xarelto comenzó a sangrar.

Andexanet alfa, que (según el sitio web de Portola) la FDA ha designado como una "terapia innovadora", es un "señuelo del factor Xa". En realidad, está hecho de una forma recombinante (modificada genéticamente) del propio Factor Xa. Esencialmente, andexanet alfa “engaña” a las moléculas de los anticoagulantes de nueva generación para que se unan a sus propias moléculas. Luego, “secuestra” las moléculas de estos medicamentos, manteniéndolas virtualmente “cautivas”, para que pueda continuar la cascada de coagulación natural (proceso de coagulación).

El estudio clínico actual, Andexanet Alfa: un nuevo antídoto contra los efectos anticoagulantes de los inhibidores del factor Xa (ANEXOTM) está actualmente cerca de completar la Fase 3. Los resultados se esperan en algún momento durante el verano de 2015.

Con su propio inhibidor del factor Xa actualmente en desarrollo, Portola tiene la motivación para crear un antídoto para estos medicamentos, y tendrá la patente exclusiva una vez que andexanet alfa haya sido aprobado y puesto a disposición de las farmacias. Increíblemente, Portola es una empresa nueva (fundada en 2003) y muy pequeña (menos de 100 empleados). Su foco principal ha sido la trombosis y otros trastornos sanguíneos. Comparar a Portola con el gigante farmacéutico mundial Bayer es como comparar la tienda "Mom and Pop" del vecindario con Wal-Mart. Sin embargo, a pesar de su tamaño y recursos ilimitados, el fabricante de Xarelto Bayer no pudo o no se molestó en intentarlo - para llegar a un antídoto para Xarelto.

Es una demostración más de que "más grande" no es necesariamente "mejor", y aquellos que intentan hacer todo y ser todo a menudo terminan sin hacer nada bien.